Патогенез хронического рецидивирующего генитального герпеса (ХРГГ) является иммуноопосредованным. Результаты проводившихся в последние годы исследований клеточных и гуморальных факторов иммунологического реагирования при ХРГГ свидетельствовали о первостепенном значении вышеуказанных механизмов защиты против вирусов герпеса. Угнетение иммунных реакций создает условия для активации латентной инфекции, приводит к развитию тяжелых форм заболевания, хронизации инфекционного процесса. Кроме того, сами вирусы оказывают дополнительное иммуносупрессивное действие, усугубляя явление вторичного иммунодефицита, что в свою очередь способствует реактивации вирусов.
Представленная работа посвящена изучению особенностей иммунологического реагирования организма при различных формах течения ХРГГ (легкой, среднетяжелой и тяжелой). Оценку показателей иммунограммы больных ХРГГ проводили в сопоставлении с данными, полученными при обследовании соматически здоровых 110 доноров (мужчин 48 чел.-43,6%, женщин 62 человека-56,4%). Обследовано 103 больных, имеющих клинические проявления рецидивирующего генитального герпеса (женщин – 68, мужчин — 35) в возрасте от 21 года до 50 лет.
Оценка общего иммунного статуса организма пациентов включала методики определения уровней экспрессии мембранных антигенов CD3+, CD8+, CD4+, CD16+, СD22+, HLA-DR, CD25+ лимфоцитов периферической гепаринизированной крови. По степени клинических проявлений больные разделены на 3 группы с помощью кластерного анализа по методу k-средних Мак Кина. По сравнению со здоровыми донорами выявлены следующие особенности иммунограммы. При легком течении заболевания (1 кластер) выявлено снижение уровней СD3+(р<0,001), CD4+(р<0,01) CD8+ (р<0,01), CD25+(р<0,05) на фоне повышения уровней CD16+(р<0,001). Заболевание средней тяжести (2 кластер) протекало со снижением CD3+ (р<0,01), CD4+(р<0,001); CD8+ (р<0,01) на фоне увеличения значений CD16+ (р<0,001). Тяжелая форма заболевания (3 кластер) сопровождалась снижением уровней CD3+(р<0,01), CD4+(р<0,001), CD8+ (р<0,01) и повышением значений CD16+(р<0,001). Сравнительный анализ уровней экспрессии мембранных антигенов СD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+, CD25+, HLA DR между группами в зависимости от степени тяжести ХРГГ выявил статистически значимые изменения значений CD22+ между легкой формой (1 кластер) и заболеванием средней (2 кластер) тяжести (10,81±0,88 и 8,11±0,74, р<0,01) и легкой и тяжелой (3 кластер) формами (10,81±0,88 и 8,08±1,38, р<0,01). Выявлены следующие особенности иммунологического реагирования показателей гуморального звена: легкое течение (1 кластер): повышение IgG (1,84±1,16 г/л, р<0,01) и IgE (268,57±38,16 нг/мл, р<0,01), снижение показателей IgА (1,22±0,14 г/л, р<0,05), IgМ (1,13±0,15 г/л, р<0,05); ЦИК (62,73±3,8 %, р<0,01); течение средней тяжести (2 кластер): повышение значений IgM (2,11±0,4 г/л, р<0,05) и IgE (330,02±32,72 нг/мл, р<0,01), снижение ЦИК (65,85±1,7%, р<0,01); тяжелое течение (3 кластер): повышение уровня IgЕ (236,95±31,79 нг/мл, р<0,01), снижение ЦИК (70,08±2,7 %, р<0,05).
Исследовали изменения показателей иммунитета между кластерами однофакторным дисперсионным анализом. При этом статистически значимые различия выявлены по значениям IgA между 1 и 3 кластерами (1,21±0,14 и 1,76±0,15, соответственно, p<0,05) и IgE между 2 и 3 кластерами (330,0±32,7 и 237,0±31,8, соответственно, р<0,05). Повышение концентрации специфических иммуноглобулинов классов IgG к ВПГ наблюдали независимо от степени тяжести ХРГГ по сравнению со значениями показателей в контрольной группе (р<0,001). Степень активности кислород-зависимых систем лейкоцитов (нейтрофилов и эозинофилов) показала снижение значений НСТ – теста с повышением степени тяжести заболевания (66,9±4,4 и 55,6±2,4, в 1 и 2 кластерах, соответственно, р<0,01).
Проведение корреляционного анализа позволило выявить некоторые взаимосвязи между показателями иммунограммы. При легком течении корреляции выглядели следующим образом: в прямой зависимости находились: значения уровней IgM и IgA (r=0,59, р<0,05); показатели CD3+ и CD8+ (r=0,69, р<0,01); уровни CD4+ и значения С5 компонента комплемента (r=0,73, р<0,01); ФП и ЦИК (r=0,56, р<0,05); ЛКБ и ЦИК (r=0,59, р<0,05); значения С2 и С3 компонентов комплемента (r=0,66, р<0,01); в обратной зависимости находились: уровни IgM и значения CD4+ (r=-0,59, р<0,05); значения CD22+ и ЛКБ (r=-0,58, р<0,05); показатели CD8+ и уровни С1 компонента комплемента (r=-0,59, р<0,05); уровни С3 компонента комплемента и ЦИК (r=-0,59, р<0,05); значения НСТ-теста и уровни специфических иммуноглобулинов класса IgG к вирусу герпеса (r=-0,60, р<0,05); показатели С5 компонента комплемента и уровни IgЕ (r=-0,73, р<0,01).
При среднетяжелом течении корреляции показателей иммунограммы выглядели следующим образом: в прямой зависимости находились: показатели CD4+ и CD3+ (r=0,73, р<0,05); уровни CD16+ и значения специфических иммуноглобулинов класса IgG к ЦМВ (r=0,82, р<0,001); уровни CD3+ и значения С1 компонента комплемента (r=0,40, р<0,01); уровни специфических иммуноглобулинов класса IgG к вирусу герпеса и значения IgA, (r=0,40, р<0,05); показатели CD4+ и CD16+ (r=0,70, р<0,05); ЛКБ и ЦИК (r=0,38, р<0,01); ЛКБ и активность комплемента по 50% гемолизу (r=0,45, р<0,01); ЛКБ и С4 компонент комплемента (r=0,33, р<0,05); активность комплемента по 50% гемолизу и С2 компонент комплемента (r=0,39, р<0,05); С3 и С4 компоненты комплемента (r=0,67, р<0,001); С3 и С5 компоненты комплемента (r=0,51, р<0,001); С4 и С5 компоненты комплемента (r=0,74, р<0,05); С5 компонент комплемента и значения специфических иммуноглобулинов класса IgG к вирусу герпеса (r=0,30, р<0,05). Отрицательная зависимость выявлена между значениями уровней CD25+ и CD8+ (r=-0,71, р<0,05).
При тяжелом течении в прямой зависимости находились: уровни IgG и значения специфических иммуноглобулинов класса IgG к ЦМВ (r=0,38 р<0,05); значения Ig E и IgA (r=0,41, р<0,05); показатели CD3+ и CD4+ (r=0,76, р<0,001); значения CD3+ и CD8+ (r=0,72, р<0,001); показатели CD4+ и CD8+ (r=0,65, р<0,01); уровни CD 22+ и CD 8+ (r=0,39, р<0,05); значения CD16+ и IgM (r=0,82, р<0,01); уровни CD3+, CD4+, CD8+ и показатели С1 компонента комплемента (r=0,53, р<0,01; r=0,41, р<0,01; r=0,35, р<0,05 соответственно); уровни CD3+ и С2 компонента комплемента (r=0,45, р<0,01); значения CD3+, CD4+, CD8+ и показатели С3 компонента комплемента (r=0,43, р<0,01; r=0,46, р<0,01; r=0,48, р<0,01 соответственно); показатели С4 компонента комплемента и CD4+ (r=0,37, р<0,05). Отрицательная зависимость определена между значениями CD3+ и уровнями специфических иммуноглобулинов класса IgG к ЦМВ (r=-0,35, р<0,05); значениями ЦИК и Ig G (r=-0,39, р<0,05); уровнями С1 компонент комплемента и значениями специфических иммуноглобулинов класса IgG к ЦМВ (r=-0,44, р<0,05); уровнями С4 компонента комплемента и значениями специфических иммуноглобулинов класса IgG к ЦМВ (r=-0,36, р<0,05); показателями специфических иммуноглобулинов класса IgG к вирусу герпеса и IgG к ЦМВ (r=-0,37, р<0,05); уровнями специфических иммуноглобулинов класса IgG к вирусу герпеса и значениями CD4+ (r=-0,60, р<0,001).
Таким образом, у пациентов с различной степенью тяжести ХРГГ наблюдается как различная выраженность изменений в иммунограмме, так и изменения взаимосвязей показателей иммунитета между собой.